抑制microRNA-30a可减轻肺动脉高压的血管表征

肺部高压 (PAH) 是一种毁灭性传染病，其特征是进行性肺小动脉 (PA) 实例，随之而来肺脏 (RV) 后负荷提高并最终随之而来死亡。 近 20 年来，PAH 的治疗法取得了长足的进步，更是是随着靶向药物的应用。然而，现今这些治疗法仅限于毛细血清素，大约在 5% 的 PAH 病人中会起作用，并且几乎不能关键时刻塑造毛细血管。研究成果表明，SMCs 而不是内皮细胞核 为了让作为细胞核来源建立上新内膜以并行小动脉。因此，探索预防SMC塑造的一原理在治疗法PAH中会具备不可或缺意义。

在该设计团队前的研究成果中会，断定 miR-30a 在体内急性心肌梗死（AMI）病人和两栖动物的血浆中会以及体外缺氧刺激后培养的心肌细胞核中会显着升高，并通过消除自噬使心脏功能恶化。同样，缺氧是 PAH 毛细血管塑造的关键会有机制，并且 miR-30a 水平的变化也可能参与 PASMC 的塑造。 本研究成果重点关注缺氧后 PAH 病人、PAH 两栖动物数学模型和 PASMC 中会 miR-30a 的变化。 还通过 Su5416/缺氧诱发和野碱 (MCT) 诱发的 PAH 两栖动物中会 miR-30a 的性状和医学消除来评估对 PA 和 RV 塑造的冲击。 此外，使用 miR-30a 消除剂的气管内液体滴注 (IT-L) 来探索一种上新的 PAH 治疗法递送策略。

研究成果结构设计：

研究成果首先断定了PAH病人、PAs和PASMCs缺氧后miR-30a升高；心碎 miR-30a 可减缓 Su5416/缺氧两栖动物数学模型数学模型中会的 RV 收缩压 (RVSP) 和 RV 肥大。

两栖动物数学模型1：敲除 miR-30a 抑制 PA 细胞核凋亡以以防 Su5416/缺氧两栖动物数学模型数学模型中会的毛细血管实例；

两栖动物数学模型2：敲除 miR-30a 可增强 PA 的凋亡以关键时刻 MCT 两栖动物数学模型数学模型中会的毛细血管塑造；同时，敲除 miR-30a 可减缓 MCT 两栖动物数学模型数学模型中会的 RVSP、RV 肥大和囊肿；

本研究成果首次确定了 miR-30a 在 PAH 中会的作用，并通过消除 miR-30a 来详细描述其治果。 该研究成果掩蔽到 miR-30a 在 PAH 病人的血浆中会以及在缺氧后 PAH 两栖动物的 PA 和 PASMC 中会的表达提高。 此外，断定 miR-30a 激活了 PASMC 中会 P53 的调低。 在 Su5416/缺氧诱发和 MCT 诱发的 PAH 两栖动物中会，miR-30a 的基因缺失有效地关键时刻了 PA 塑造并提高了 RVSP 和 RV 肥大。 此外，IT-L 递送策略标示出出高效率，可下降 miR-30a 水平并减缓 PAH 的传染病变异，同时消除 P53 可以部分下降这些有益作用。

文章原文：

Ma W, Qiu Z, Bai Z, Dai Y, Li C, Chen X, Song X, Shi D, Zhou Y, Pan Y, Liao Y, Liao M, Zhou Z. Inhibition of microRNA-30a alleviates vascular remodeling in pulmonary arterial hypertension. Mol Ther Nucleic Acids. 2021 Sep 20;26:678-693. doi: 10.1016/j.omtn.2021.09.007. PMID: 34703652; PMCID: PMC8517099.